Critical Care Nephrology 2018 - Christoph Schwarz

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Critical Care Nephrology 2018 - Christoph Schwarz
Critical Care Nephrology
           2018
        Christoph Schwarz
Critical Care Nephrology 2018 - Christoph Schwarz
AGENDA 2018
• Diagnostic Tools – kinetic GFR
• Hemodynamics 1: SPLIT-SALT-LICRA-SMART-SALT-ED
• Hemodynamics 2: Selepressin – Angiotensin II
• Kidney meets Liver
• Acid-Base: Chloride and Gaps
• GOMIC´s
• News
Critical Care Nephrology 2018 - Christoph Schwarz
Kinetic GFR - BASIC
eGFR nur bei stabiler Nierenfunktion

kGFR: Berechnung der GFR basierend auf Kreatininänderung über eine
bestimmte Zeitperiode (inkl. geschätzte Krea-Generationsrate)

Frage:
Ist die kGFR den AKIN-Kriterien überlegen?
Hat die kGFR einen anderen klinischen Nutzen?
Critical Care Nephrology 2018 - Christoph Schwarz
Kinetic GFR vs. eGFR2
                                                                                                             Bsp. Mann 70kg, 70 Jahre,
                                                                                                             Kreatinin-Anstieg um:
                                                                                                             0,1-1,9mg/dl in 24 Stunden
                                                                      kGFR vs GFR2
               80,0

               70,0
GFR (ml/min)

               60,0

               50,0                                                                                          AKIN 2
               40,0
                                                                                                                                                AKIN 3
               30,0

               20,0

               10,0
                                                        AKIN 1

                0,0
                      0   0,1   0,2   0,3   0,4   0,5   0,6   0,7   0,8      0,9    1     1,1   1,2   1,3   1,4   1,5   1,6   1,7   1,8   1,9

                                                                      KGFR         CKD-MDRD 2
                                                                                                      delta S-Kreatinin (mg/dl)
Critical Care Nephrology 2018 - Christoph Schwarz
Kinetic GFR performs better than GFR-MDRD?
  Vergleich eGFR-MDRD(1) vs. kGFR

kGFR
Critical Care Nephrology 2018 - Christoph Schwarz
kGFR + AKIN = ?
Outcome bei baseline eGFR >70ml/min

                                       kGFR < 30ml/min
                                       additiv prädiktiven Wert für
                                       Mortalität (unabh. AKIN)
                                       und für Notwendigkeit einer
                                       NET (bei AKIN3)

                                      de Olivera Marques Critical Care 2017
Hemodynamics - BASIC
Personalisierte Hämodynamik – Alter + Co-Morbiditäten
Was sollte gemessen werden?
      – Blutdruck (MAP, DAP-CVP)
      - Harnmenge
      - Sono: Herz, Lunge, Pulswellenvariabilität,….
Wie sollte behandelt werden?
      - Flüssigkeit
      - Katechoamine
      - Vasopressin, Angiotensin II
Effect of Individualized vs Standard Blood Pressure Management Strategies
on Postoperative Organ Dysfunction Among High-Risk Patients Undergoing
Major Surgery (INPRESS)

   Patienten= 298, >50 Jahre, medium-high risk Patienten
   elektive abdominelle OP,

   Randomisiert: RR±10% präoperativ vs. RR >80 mmHg systol.

   Intervention: Noradrenalin

   Primärer composite Endpunkt: SIRS oder 1 „Organversagen“
                                                              Futier E JAMA 2017
Futier E JAMA 2017
Selepressin, a novel selective vasopressin V1A agonist, is an effective substitute for
norepinephrine in a phase IIa randomized, placebo-controlled trial in septic shock
patients
Selepressin selektiv V1a Rezeptor (kein Effekt auf renalen V2 Rezeptor)

53 Patienten mit septischen Schock unter Noradrenalintherapie erhalten
Selepressin vs.Placebo.

                                                                                         Russell JA Critical Care 2017
Endpoint: MAP > 60mmHg, beenden von Noradrenalin
Angiotensin II in shock

ATHOS-3
                                                  Laurence William Busse KI reports 2017

Indikation: Septischer Schock
Therapie: Noradrenalin >2µg/kg/min + ATII vs. Placebo
Patienten: 344
Primärer Endpunkt: RR 3 Stunden nach Beginn der ATII Therapie
Ziel MAP: in ersten 3h 75 mmHg, danach >65 mmHg            Khanna A NEJM 2017
ATHOS-3   Endpunkt nach 3h:
          Anstieg des RR > 10mmHg
          oder MAP > 75mmHg:

          AT II: 69%
          Placebo: 23%

          SAE: idem

          AKIN:
          4,9% (n=8) vs. 6,3% (n=11)

                          Khanna A NEJM 2017
Volumentherapie
 SALINE vs. BALANCED SOLUTIONS
Chloride – Volume Therapy
Volumentherapie mit NaCl 0,9% - negative Effekte in vielen
retrospektiven (Observations)Studien

Ära der randomisierten prospektiven Studien:
2016: SPLIT – kein Unterschied zwischen NaCl 0,9% und balanced
solutions (Niere und Mortalität)
2017: LICRA und SALT
2018: SMART und SALT-ED
2019: PLUS-Trial
LICRA „Limiting I.V. Chloride to Reduce AKI“
1136 Patienten nach Herz-Chirurgischen Eingriffen

2 Perioden mit Infusion von NaCl 0,9%
2 Perioden mit Infusion von balancierten Lösungen (1xRLA, 1xPlasmalyte)

Endpunkt: delta Kreatinin, Rate an AKIN2 und AKIN3

Ergebnis: kein Unterschied im Outcome (Niere, Mortalität)

                                                     McIlroy D; Intensive Care Med 2017
LICRA „Limiting i.v. Chloride to Reduce AKI“
ABER:
Intraoperativ:     HLM – mit RLA gefüllt
                   ca. 50% der Patienten in der NaCl 0,9% Periode
            erhielten intraoperativ balancierte Lösungen
Postoperativ:      Volumengabe: ca. 1500ml

                                                    McIlroy D; Intensive Care Med 2017
SALT – „isotonic Solution Administration Logistical Testing“
974 Patienten
– cluster randomized trial
NaCl 0,9% vs. balancierte Lösung

Infusionsmenge nach 7 Tagen:
ca.1300ml

Endpunkt:
MAKE30: kein Unterschied

                                             Semler MW; Am J Respir Crit Care Med 2017
MAKE 30
• In-hospital mortality = Death prior to hospital discharge

• New receipt of RRT = Receipt of any modality of RRT prior to hospital
  discharge in a patient not known to have received RRT prior to ICU
  admission.

• Persistent renal dysfunction = Final plasma creatinine value before
  hospital discharge ≥ 200% of the baseline plasma creatinine value in a
  patient not known to have received RRT prior to ICU admission.
SMART - Balanced Crystalloids versus Saline in
Critically Ill Adults
15800 Patienten, NaCl0,9% vs. balanced solution
MAKE 30: Balanced crystalloid group:14.3% vs. saline group = 15.4%
(OR 0.91; 95% CI 0.84-0.99)
                                                driven by mortality
NNT to avoid one MAKE 30 outcome is 94

Erhaltenes Volumen 1000ml (0-3300ml)
prespecified Subgruppenanalyse:
Sepsispatienten (NNT=20) und Patienten welche größere Mengen an
Flüssigkeit erhielten hatten einen größeren Benefit von balancierten
Lösungen
                                                          Semler MW NEJM 2018
SALT-ED: Balanced Crystalloids versus Saline
in Noncritically Ill Adults
13347 Patienten, cross over trial, balanced solution vs. saline, unblinded,
Infusionsmenge: in Median 1079 ml
Prim. outcome kein Unterschied

MAKE30: balanced vs. saline: 4.7% vs. 5.6%; OR 0.82 (0.70-0.95 p=0.01)
NNT to avoid one MAKE30 =111
                                            driven by AKI
Krea> 1,5mg/dl at admission: MAKE30: 28% vs. 37,6% (p
Another piece of un-physiology
0.9% saline resuscitation is associated with a higher need for vasopressor
therapy than a balanced crystalloid
n= 60, Infusionsmenge (beide Gruppen) = ca. 1700-4900ml (3300)

                                          Normal saline versus a balanced crystalloid for
                                          goal-directed perioperative fluid therapy in major
                                          abdominal surgery: a double-blind randomised
                                          controlled study. Pfortmüller CA British Journal of
                                          Anaesthesia, 120 (2): 274e283 (2018)
The SMART and SALT-ED trials are massive, multiple-crossover trials
which compare saline versus balanced crystalloids among critically ill
and non-critical patients. Both studies found a 1% increase in death or
renal failure with the use of saline.

The combination of physiology, animal studies, numerous RCTs,
SMART, and SALT-ED indicate that it's time to stop resuscitating with
saline.

Normal saline is only for metabolic alkalosis

Plasmalyte and RLA are less alkaline than Elomel isoton
                                                  https://emcrit.org/pulmcrit/smart/
Chloride in ACID BASE
Kombinierte Störungen des SBHH Delta-Delta?
Chlorid: konstantes Verhältnis zu Na: Na-Cl = 36
Chlorid: inverses Verhältnis zu Bicarbonat: Na-Cl=HCO3 (+AG)
High Anion Gap Acidose:
Delta Bicarbonat – Delta AG = Na-Cl-36

>-6 = mixed high anion gap and normal anion gap metabolic acidosis
-6 to 6 = isolated high anion gap acidosis
>+ 6 = mixed high anion gap acidosis and metabolic alkalosis

                                         Tsapenko, Oman medical journal 28.1 (2013): 73.
Beispiel: Patient mit KADC
BZ: 1368mg/dl,
Na: 134 mmol/l, Cl 85 mmol/l,
pH 7,31, HCO3: 13,4 mmol/l, pCO2: 27 mmHg
PAG: 35,6 mmol/l – deltaAG: 23,6mmol/l

deltaAG-deltaBic = 13 mmol/l

Na-Cl -36= 134-(85+36)= 13mmol/l
Kidney meets Liver
Leber und Niere
                             CLF

                        Liver Decompensation           mit/ohne
       ALF                                          Nierenversagen

 Liver Decompensation

                           A-CLF
                             Type A
                             Type B
                             Type C

      AKI-HRS                                  AKI-non HRS
AKI in Liver Failure

                       Davenport A Kidney Int 2017
Serum copeptin at admission was significantly higher in patients with ACLF
compared with those without (33 (14–64) vs. 11 (4–26) pmol/L; p < 0.001)

                                                               Kerbert AJ Critical Care 2017
Huelin P Clinical Gastroentereology and Hepatology 2017

                                     547 akute Dekompensation
                                          der Leberzirrhose

                                           290 (53%) AKI                            29% *acute on chronic
                                                                                      70% ACLF
            AKIN 1                    AKIN 2            AKIN 3
           (n=197)                    (n=55)            (n=38)
             68%                       19%               13%

                                               Höhere Rate an Progression des AKIN
    AKIN 1A               AKIN 1B*             Höhere Rate an NET
     (n=58)                (n=139)                                          90 day survival
                                               Höhere Rate an ACLF
      29%                    71%               Höheres Stadium ACLF         AKIN 1A       84%
                                                                                 AKIN 1B                 58%
                                                                                 AKIN 2 48%
renal recovery 90%   renal recovery 50%
                                                                                 AKIN 3 43%
Ist der Patient alt oder zu alt
         für eine ICU?
GOMIC´s- get out of my intensive care?
> 15% der ICU Patienten sind > 80 Jahre1
Hospital Mortality: 20% (vs. 13%)1
Frailty: erhöht das Mortalitätsrisiko (HR 1,54 CI1.38-1.73)2

Welcher ältere Patient soll auf die ICU?
Definierte Vorselektion von Patienten vs. übliche Prozedere:
61% vs. 34% Admission
Kein Einfluss auf Outcome – Hospital Mortality: 30 vs 20%3
                                               1 Karakus A Intensive Care Medicine 2017
                                               2 Flatten H Intensive Care Medicine 2017
                                               3 Guidet B JAMA 2017
Nutrition-News
Early goal-directed nutrition versus standard of care in adult intensive
care patients: The single-centre, randomised, outcome assessor-
blinded EAT-ICU trial.

Eine frühe, hochkalorische Ernährung ist obsolet.

Prof. W. Druml: Nutrition in ICU „early conservative – late liberal“

                                              Allingstrup MJ Intensive Care Med 2017
Pharmakinetic News
Caspofungin – keine Dosisanpassung bei CVVHD (Aguilar G CC 2017)

Meropenem: Bei Standarddosierung 3x1g i.v.:
100%T>MIC was 48.4% MIC values of 2 mg/L
100%T>MIC was 20.6% MIC values of 8 mg/L
Meropenemkonzentration steigt mit Reduktion der GFR.

Online Kalkulator zur Evaluierung wie hoch die Wahrscheinlichkeit ist,
das der behandelte Patient in Abhängigkeit von Nierenfunktion nicht im
Bereich der MIC liegt.
                                                     Ehmann L Crit Care 2017
Ehmann L Crit Care 2017
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