Epidemia Mondiale di Diabete - Azienda Ospedaliera G.Brotzu L'EPIDEMIA DI DIABETE - Azienda Ospedaliera Brotzu

 
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Azienda Ospedaliera G.Brotzu
           Ospedale S.Michele
                Cagliari
    L’EPIDEMIA DI
       DIABETE
195 milioni DM di cui
  5 milioni di Tipo 1
 (400.000 bambini)

Epidemia Mondiale di Diabete
                                        Cagliari 18 Dicembre 2007
                Marco Songini
         Direttore SC di Diabetologia
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Diabete mellito: classificazione
                            (2007)
Diabete di tipo 1 (insulino-dipendente)
    – Autoimmune classico e LADA/NIRAD, neonatale IPEX (X-linked recessivo)
    – Idiopatico
    – fulminante
Diabete di tipo 2 (non insulino-dipendente)
Diabete gestazionale (tipo 1 e 2)
Diabete da:
        da
    – difetti genetici funzione β-cellula: MODY 1, 2, 3, DNA mitocondriale, neonatale...
    – difetti genetici azione insulinica: insulino resistenza tipo A, leprecaunismo, . .
    – patologie pancreas esocrino: pancreatite, pancreatectomia, tumori, fibrosi cistica . .
    – endocrinopatie: acromegalia, Cushing, feocromocitoma, glucagonoma, . .
    – da farmaci e sostanze chimiche: glucocorticoidi, tiazidici, diazossido, vacor, . .
    – infezioni: rosolia congenita, . .
    – sindromi genetiche associate: Down, Klinefelter, Turner, Wolfram, Friedereich, . .
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Diabete mellito e
sindrome metabolica
           Demenza
               +
           Alzheimer

                       Tipo3

                           Tipo1
                          classico
                              +
                            LADA

        Tipo2+SM

                          Tipo2
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Type 2 Diabetes
Resistance to insulin action AND
Relative, rather than absolute, insulin deficiency – inadequate
   compensatory insulin secretory response
Hyperglycemia with pathological (macrovascular & microvascular)
   and functional changes in target tissues over many years before
   clinical symptoms
Other nomenclature used in the literature
    – Non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM)
    – Adult onset diabetes mellitus
    – Type II diabetes mellitus
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What is type 2 diabetes?
      A progressive metabolic disorder
             characterised by:

                                      Type 2                   β -cell
   Insulin
   resistance                        diabetes                  dysfunction

1. Beck-Nielsen H, Groop LC. J Clin Invest 1994;94:1714–1721
2. Saltiel AR, Olefsky JM. Diabetes 1996;45:1661–1669
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DM

  Undiagnosed
             ‘hidden’ AGT (IGT e IFG)
                            ‘hidden     epidemic’ (IGT e IFG)
IGT+IFG / Pre-Diabetes

         ‘hidden’ AGT (IGT e IFG)

    At-Risk + Met Syn

                                        Harris et al., Diabetes Care, 1998
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Natural History of Type 2 Diabetes

     Genetic                 Onset of
     susceptibility          diabetes     Complications
     Environmental
     factors
       Nutrition
                                                                Disability
       Obesity
       Physical inactivity
Insulin resistance    IGT          Ongoing hyperglycemia                        Death

         Hyperinsulinemia       Atherosclerosis   Retinopathy   Blindness
         ↓ HDL-C                Hyperglycemia     Nephropathy   Renal failure
         ↑ Triglycerides                          Neuropathy    CHD
                                Hypertension
         Atherosclerosis                                        Amputation
         Hypertension
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Impaired Glucose Tolerance (IGT) and
              Impaired Fasting Glucose (IFG)
Pre-diabetes -- Glucose is too high for normal but not diagnostic for diabetes;
    risk factor for developing diabetes
Categories for fasting plasma glucose (FPG) values:
     –     FPG < 100 mg/dl = normal fasting glucose
     –     FPG 100-125 mg/dl = IFG (impaired fasting glucose)
     –     FPG ≥ 126 mg/dl = provisional diagnosis of diabetes (unconfirmed)
Categories for 2-h postload glucose values from oral glucose tolerance test
    (OGTT):
     –     2-h glucose < 140 mg/dl = normal glucose tolerance
     –     2-h glucose 140-199 mg/dl = IGT (impaired glucose tolerance)
     –     2-h glucose ≥ 200 mg/dl = provisional diagnosis of diabetes

   Diabetes Care 2005; 28:S37-S42
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Natural History of IGT (IFG?)

                       Normal                Diabetes

                                25%

IGT   After 10 years                   50%
                                25%
                       IGT
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The World ‘Epidemic’ Trend of Diabetes & Obesity
                            Estimated prevalence increasing….has incidence
                           paralleled as much? 0.9 western countries but 2.9%
                                         yearly far east countries
                         350

                         300
  millions of patients

                         250

                         200

                         150

                         100

                         50

                          0
                          1990 1995 2000 2005 2010 2015 2020 2025 2030
                                           calendar year
GLOBAL PROJECTIONS FOR THE DIABESITY
           EPIDEMIC: 2003-2025 (millions) 20-79 age group
                                                       48.4
                                                       58.6
                               France 1 .7
                                                       20%
                   23.0        Germany 2.6
                               Italy 4.3
                   36.2        UK 1.7
                   57%                                   19.2
                                                         39.4          39.3
                                                        105%           81.6
                                               7.1
                                              15.0                    108%
                                             111%
                   14.2
                                                                                      43.0
                   26.2
                                                                                      75.8
                   85%
                                                              2003 = 194 million      76%
World                                                         2025 = 333 million
2003      = 194 million
                                               Global increase 72%, 70-80% NOT EXPLAINED by
= 5.1%   of adult population
2025      = 333 million                       demography(improved life exp,lower mortality) and
= 6.3%   of adult population                                decreasing age of onset
                                             Mortality excess DM 2000 = 6%(3.2mil)
Epidemiologia del
          diabete nel mondo sino ad ieri…

                            8
                            7
                            6
             Prevalenza %

                            5                                                1995
                            4                                                2000
                            3                                                2002
                            2
                            1
                            0
                                paesi sviluppati   paesi in via di   mondo
                                                     sviluppo

Diabetes Care (1998) 21: 1414-1431
L’epidemia di diabete - Australia
8
7
6
5
4
3
       110% increase in 18 years
2
1
0
          1981                 1999

                                   Dunstan D Care 2002
L’epidemia di diabete
          Nord America
16
14
12
10
8
6
     25% increase in 12 years
4
2
0
        1976                    1988

                                  NHANES data
Prevalence of Obesity* Among U.S. Adults
                      BRFSS, 1985
                            (*Approximately 30 pounds overweight)

                                15%

Source: Mokdad AH, et al. J Am Med Assoc 1999;282:16.
Prevalence of Obesity* Among U.S. Adults
                      BRFSS, 1986
                            (*Approximately 30 pounds overweight)

                                15%

Source: Mokdad AH, et al. J Am Med Assoc 1999;282:16.
Prevalence of Obesity* Among U.S. Adults
                      BRFSS, 1987
                            (*Approximately 30 pounds overweight)

                                15%

Source: Mokdad AH, et al. J Am Med Assoc 1999;282:16.
Prevalence of Obesity* Among U.S. Adults
                      BRFSS, 1988
                            (*Approximately 30 pounds overweight)

                                15%

Source: Mokdad AH, et al. J Am Med Assoc 1999;282:16.
Prevalence of Obesity* Among U.S. Adults
                      BRFSS, 1989
                            (*Approximately 30 pounds overweight)

                                15%

Source: Mokdad AH, et al. J Am Med Assoc 1999;282:16.
Prevalence of Obesity* Among U.S. Adults
                      BRFSS, 1990
                            (*Approximately 30 pounds overweight)

                                15%

Source: Mokdad AH, et al. J Am Med Assoc 1999;282:16.
Prevalence of Obesity* Among U.S. Adults
                      BRFSS, 1991
                            (*Approximately 30 pounds overweight)

                                15%

Source: Mokdad AH, et al. J Am Med Assoc 1999;282:16.
Prevalence of Obesity* Among U.S. Adults
                      BRFSS, 1992
                            (*Approximately 30 pounds overweight)

                                15%

Source: Mokdad AH, et al. J Am Med Assoc 1999;282:16.
Prevalence of Obesity* Among U.S. Adults
                      BRFSS, 1993
                            (*Approximately 30 pounds overweight)

                                15%

Source: Mokdad AH, et al. J Am Med Assoc 1999;282:16.
Prevalence of Obesity* Among U.S. Adults
                      BRFSS, 1994
                            (*Approximately 30 pounds overweight)

                                15%

Source: Mokdad AH, et al. J Am Med Assoc 1999;282:16.
Prevalence of Obesity* Among U.S. Adults
                      BRFSS, 1995
                            (*Approximately 30 pounds overweight)

                                15%

Source: Mokdad AH, et al. J Am Med Assoc 1999;282:16.
Prevalence of Obesity* Among U.S. Adults
                      BRFSS, 1996
                            (*Approximately 30 pounds overweight)

                                15%

Source: Mokdad AH, et al. J Am Med Assoc 1999;282:16.
Prevalence of Obesity* Among U.S. Adults
                      BRFSS, 1997
                            (*Approximately 30 pounds overweight)

                                15%

Source: Mokdad AH, et al. J Am Med Assoc 1999;282:16.
Prevalence of Obesity* Among U.S. Adults
                      BRFSS, 1998
                            (*Approximately 30 pounds overweight)

                                15%

Source: Mokdad AH, et al. J Am Med Assoc 1999;282:16.
L’epidemia di diabete
           India urbana
14
12

10
8
6    40% increase in 6 years
4
2
0
        1989                     1995

                         Ramachandran Diabetologia 1997
L’epidemia di diabete
               Cina
3,5
 3

2,5
 2
1,5   190% increase in 12 years
 1
0,5
 0
         1986                     1994

                                    Pan, D Care 1997
L’epidemia di diabete
            Danimarca
10
 9
 8
 7
 6
 5
 4   38% increase in 22 years
 3
 2
 1
 0
        1974                      1996

                                Drivsholm Diabet Med 2001
TOP 10: NUMBER OF PEOPLE WITH DM
             2003          2025
• India        37M   • India      74 M

• China        24    • China      46

• USA          16    • USA        23

• Russia       10    • Russia     11

• Japan        7     • Japan      7

• Germany      6     • Germany    7

• Pakistan     6     • Pakistan   12

• Brazil       6     • Brazil     11

• Mexico       4     • Mexico     9

• Egypt        4     • Egypt      8
DIABESITY
                                             Top Three Countries in the world
                                60
Diabetic patients in Millions

                                50

                                40
                                                                                  57 million
                                30

                                20
                                                     19 million
                                10

                                 0
                                     U.S.   CHINA INDIA            U.S.   CHINA INDIA
                                              1995                           2025
                                                                  King et al, Diabetes Care, 1998
Prevalenza in Europa del diabete manifesto (%) per
            fasce d’età (anni), DECODE

                                       25
Prevalenza del diabete manifesto (%)

                                                                                                               21.5

                                       20

                                                                                                 14.5
                                       15                                                 12.8
                                                                                                        11.8
                                                                                                                      M
                                                                                    9.3
                                       10                                       9                                     F
                                                                     5.7 5.1
                                        5               2.7
                                                              1.9
                                             1.1 1.5

                                        0
                                            30-39      40-49        50-59      60-69      70-79         80-89
                                       Negli anni 1991-2001 le diagnosi di DM dei GP UK sono aumentate del 50%
Diabetes in Italy
           2000 = ~ 3.7% population (M 3.5%,F 4%)
           2007 = ~4.5% population (M 4.3%, F 4.6%)*
                                           5.000
                                                                              4365!?
                  Pts with DM ( x 1000 )

                                           4.000
                                                             3458    3592
                                                     3369

                                           3.000

                                           2.000
                                                    1995    1997    2000     2025
                                                                            * Higher than expected increase
WHO, 1999 (http://www.who.int/ncd/dia/dia_est.htm).
Fattori predittivi di Diabesità

  •    Sedentarietà, short sleep (10h/w)
  •    Familiarità, sesso/età (F>M), razza, classe sociale
  •    BMI (>21 con aumento esponenziale)
  •    Liver fat
  •    Insulino Resistenza (IR)
  •    < risposta ins alla 2a ora dell’OGTT (starling)
  •    > glicemia alla 2a ora dell’OGTT
  •    Markers infiammazione (PCR,FGB,fase acuta)*

*Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC),Lancet 1999
Human Evolution and Adipocytes
In Nauru
From this . . .      . . . to this
Diabesità: prevalenza
             USA: adulti MessicoAmericani/Anglo-Americani

                        25
Prevalenza di T2D (%)

                        20

                        15                                                    Messicani
                                                                              Americani

                        10                                                    Anglo
                                                                              Americani

                         5

                         0
                             magri   obesi   magre   obese
                                 maschi        femmine
                                                     Stern et al. Am J Epidemiol 12:834-851, 1984
Diabesità:incidenza
    USA: Indiani Pima (adulti) - incidenza/1000 anno
                             80
Incidenza di T2D71000 anno

                             70
                             60
                             50
                             40
                             30
                             20
                             10
                              0
                                  40
                                                          BMI

                                                                  Knowlwr et al. Am J Epidemiol 113: 144-156; 1981
Genetica
 Incidenza di T2D in relazione al BMI e alla familiarità Indiani Pima
                                  USA (prevalenza diabesità > il 50%*)

                    100
    T2D/1000 anno

                     80
      incidenza

                     60
                     40                                                                     2 genitori DB
                                                                                      1 genitore DB
                     20
                                                                                non familiari DB
                      0
                          40
                                        Categorie BMI

* I Pima Messicani il 15%
                                                        Knowler et al. Am J Epidemiol 113: 144-156; 1981
Diabete, obesità e rischio CV
                  Effect of Obesity: Ten-Year Risk of Morbidity
                                    BMI >35 vs.
in i
                            mb
                      b   a
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          i tà
       es
  i ab
D
Come erano i nostri bambini anni 60’….
I nostri ragazzi adesso…….

  From Childhood & Adolescent Obesity and Type 2 Diabetes by Francine Kaufman MD
Junk food baby!
Distribution of Hours of TV Per Day:
            NHES Youth Aged 12-17 in 1967-70 and
              NLSY Youth Aged 12-17 in 1990
            35

            30

            25

  Percent 20
Distribution
             15
                                                           NHES 1967-70
            10                                             NLSY 1990

             5

             0
                  0-
                  0-11    1-
                          1-22   2-
                                 2-33   3-
                                        3-44   4-
                                               4-55   5+
                                                      5+
                         TV
                         TV Hours
                            Hours ((Youth
                                    Youth Report)
                                          Report)
COUCH POTATO-NINTENDONIZATION
           COCA-FAST FOOD - WESTERNISATION CIVILITATION &
                            GENERATION

Jama,289,1785,2003
Type 2 Diabetes in the Young
                    The evolving epidemic

• 33% of all diabetes presenting between the ages of 10 – 20 years are Type 2 diabetes in
Cincinatti Ohio and Arkansas:

• 31% of Mexican American children
The Changing Face of
              Childhood Diabetes

The Past                           The Present
              Type 2 Diabetes
                and Others

                                              Type2
                                Type1
                                                     Other
                                                    (Mody)

Type 1 Diabetes
                                        Double
                                        Diabetes
                                    (Type1+Type2)
Age at Diagnosis of T2DM

        25
        25

        20
        20

Number
Number 1515
   of
   of
Patients
Patients
        10
        10

         5
         5

         0
         0
              1
              1   2
                  2   3
                      3   4
                          4    5
                               5   6
                                   6   7
                                       7   8
                                           8   9
                                               9 10
                                                 10 11
                                                    11 12
                                                       12 13
                                                          13 14
                                                             14 15
                                                                15 16
                                                                   16 17
                                                                      17
                                           Age (years)

                                                                           0901026a
Obesity children in USA 1960-2000
      BMI >95-centile (boys)
 16
 14
 12
                                            1963-65
 10                                         1966-70
 8                                          1971-74
                                            1976-80
 6
                                            1988-94
 4                                          1999-2000
 2
 0
      2-5y   6-11y         12-19y
                     Ogden & al, JAMA 2002, 288, 1728-32
Prevalenza dell’obesità in età pediatrica in Europa
                                               30%          36%
                       20%          22%
            19%
15%

 G
 E           F          S                       SP           IT
 R           R          V         GRAN          A            AL
 M           A          E         BRETAGNA      G            IA
 A           N          Z                       N
 N           C          I                       A
 I           I          A
 A           A
Diabesità nei bambini/giovani:prevalenza
                             USA (1999-2001) vs Italia (1994-2001)
   L’ Italia ha la prevalenza di obesità infantile più alta d’ Europa (36%)

  Prevalenza di alterazioni del metabolismo glucidico in
        bambini e adolescenti obesi (età 4-18 aa)

                            25     22,1

                            20
           prevalenza (%)

                            15
                                                                          USA         n = 167
                            10                                            Italia      n = 701
                                          4,4
                            5                       2,4
                                                          0,1
                            0
                                    IGT            diabete
                                                   Sinha R et al. NEJM (2002); 346: 802-810
                                                   Invitti C et al. Diabetes Care (2003); 26: 118-124
MODY
                                 DEFINIZIONE MODY

    CHE TIPO DI DIABETE E’?
• NON AUTOIMMUNE
• MONOGENICO (tutti gli altri tipi di Diabete sono poligenici)
• EREDITA’ AUTOSOMICA DOMINANTE (Elevata penetranza)
• MUTAZIONE PUNTIFORME O DELEZIONE DI GENI IMPORTANTI
  PER LO SVILUPPO DELLE CELLULE BETA DEL PANCREAS

                                 ALTERAZIONE DELLA SECREZIONE
                                          INSULINICA
                                                                 FAJANS, NEJM 2001
CLASSIFICAZIONE MODY

Sono attualmente conosciute 6 forme causate da mutazioni di geni situati su differenti cromosomi:
               Le forme più frequenti sono MODY 2 e MODY 3

TIPO            GENE                   CARATTERISTICHE CLINICHE                          TRATTAMENTO

MODY 1          HNF-4α       Diabete; Complicazioni cardio-vascolari; riduzione di       Ipoglicemizzanti orali e
                             trigliceridi nel siero                                      insulina

MODY 2          GK           Alterazioni glicemiche a digiuno; alterata tolleranza del   Esercizio fisico e dieta
                             glucosio; diabete; normale rapporto                                                    *
                             insulina/proinsulina nel siero

MODY 3          HNF-1α       Diabete; complicanze microvascolari; glicosuria,            Ipoglicemizzanti orali e
                             aumento di sensibilità alle sulfaniluree; aumento del       insulina
                             rapporto insulina/proinsulina nel sangue

MODY 4          IPF-1        Diabete                                                     Ipoglicemizzanti orali e
                                                                                         insulina                   *
MODY 5          HNF-1β       Diabete; cisti renali e altre anormalità nello sviluppo     Insulina
                             del rene; insufficienza renale cronica;
                             Anormalità interne nei genitali (femmine)

MODY 6          NeuroD1      Diabete                                                     Insulina
                o BETA2
*Nell’omozigote: agenesia pancreatica e diabete neonatale.
Necessita di trattamento insulinico permanente                                                      FAJANS, NEJM 2001
MODY
                             CRITERI DI DIAGNOSI
      Eredità autosomica dominante
      Assenza di autoimmunità
      Iperglicemia/e a digiuno (IFG o DM
The Metabolic Syndrome
  Front

  Back           “Balzac” by Rodin
Features of the Metabolic Syndrome
                                      Central obesity(lean)
                                          hypoadiponectinemia
                                            hyperleptinemia
                                                                           Microalbuminuria

        Low-grade
Inflammationimmune act
       IRtype2DM                                                                       Prothrombotic state
  Ins antiinflamm vs Glucose proinflamm
                                                                                        (PAI-1,FBG,vW,fX,plt)

         PCOS,NAFLD
                                                                                              Cardiodiabetes
                                                                                              (CVdiseases&diabetes)
        IGT, T1& 2DM
       InsResistance
         (+/- iperins.; Alzheimer?
      40-50% exposed to excess ins)
                                                                                           Hypertension

                  Dyslipidemia
                (↑ TG e/o ↓ HDL)
                                                           Epi/Genetics +
                                                        Lifestyle (fetal programming)
                                                        Low-Ins longer life
Tessuto Adiposo
     Addominale

Sindrome     Aumentato
Metabolica   Rischio CVS
Perché la SM e il T2DM?
SURVIVAL OF OUR ANCHESTORS

             • High intensity physical
               activity (flight/fight
               situations)
             • Prolonged physical
               activity (migrations)
Genetica
                   Thrifty gene/pheno hypothesis (Neel,1962)
                          Mediated by hyperinsulinemia

10.000 a.C. lean/LBW
Thrifty genotype

20° secolo belly-fat (apple)
Thrifty phenotype

Gentile concessione del prof. P. Zimmet
Diabete Mellito

Tipo 1 LADA    Tipo 2
      5-12%
T1D incidence in the world   Risk range:

                                (0-14 yrs)           • Sardinia: 42
                                                     • Venezuela, China: 0.1
                                                     • 420 fold difference!

Incidence per 100,000

                                                          Diabetes Atlas 2003
10
                                                                                                 42
     T1D incidence in
     Europe and in other                                                  21
                                                                                                36
                                                                                       26
     Mediterranean                            17   20                                            10
     countries (0-14 yrs)                    7
                                                                     16                            7
                                                                                                           6

                                                             13                                  6
                                                   16
                                                                13
                                                                               7            6
                                                            10 14
          High risk                                                      12             7
                                                        8            8             9
          Moderate risk                                                                     9
                                                                         10            6              7
          Low risk                    19     11                              10
                                                             12            8                7
                                    14                                                                 5
                                          12                                 8
                                       15                                          6
                                                            42                                  6
                                                                                                 9
Casu, Songini et al.Diabetes Care                                                  12
2004                                                             7                                              15
                                                                                                 15             8
                                                                                                               5
DM 1 in Italy and Sardinia
                          13
                                                                 High risk countries
                           11
                      7                                        Finland: ¸ body weight
           9
                                                                         ¨ T1D incidence
               12
                          10      9                                       T1D incidence
                                                               Sardinia: d
                                                                         X body weight
                                10
                                8     9

                                               6

               42
                                                       The Accelerator hypothesis
   27%of all DM are insulin-
   treated compared to Italy
              8%                                                   `Body weight
                                                           ` insulin secretion and IR
                                          12
                                                         `Activation of Immune system
                                                      `expression of betacell-autoantigens

Songini et al. 2004                                          betacell-autoimmunity
Epidemiologia del T1D
                Distribuzione geografica del T1D (0-14) RR

RR Alghero: 0.986 (0.979-0.993)
Incid. Catalogna : 11.5 (10.6-12.4)

RR Arborea: 0.2
Incid. Veneto 0-29: 10.9
                                                                                  T1D RR
                                                                                  1.10

                                      Rischio relativo di T1D 0-14 aa (1989-99)
Definizione di LADA
Forma di DM fenotipicamente tipo 2 che:

•   insorge solitamente in età adulta (>35 anni)
•   non richiede il trattamento insulinico per almeno
    6 mesi dalla diagnosi di DM
•   si associa alla presenza di uno o più auto-anticorpi
    anti-isola pancreatica e, spesso, ad uno stato di
    attivazione della flogosi
Prevalenza del LADA in diverse aree geografiche
     Alaska (Eschimesi)                0-1%
     NIRAD Italia (eccetto Sardegna)   3-4%
     Spagna meridionale                3-4%
     Sardegna                          8-10%
     Cina                              9-10%
     Inghilterra                       10-12%
     Italia Centrale                   11-12%
     Tailandia                         25%
     India orientale                   45%
     Latvia                            55%
Diabetes : The Problems
                                                                          Macrovascular
                    Retinopathy
                                                                        2–4 x increased risk
                Common cause of
                blindness in people                                      of CVD, 75% have
              of working age in West                                        hypertension

        Nephropathy
       20% of all ESRD                                                              Foot Problems
                                                                                     15% develop
                                                                               foot ulcers; 5–15% need
                                                                                      amputation

                                                               Osteoporosis

        Erectile Dysfunction
        May affect up to 50%

The Audit Commission. Testing Times. A Review of Diabetes Services in England and Wales, 2000.
The timetable of horror:
                    diabetes complications in the World

                                   Every
                                   • 12 minutes a stroke

                                   • 19 minutes a myocardial infarction

                                   • 19 minutes an amputation

                                   • 60 minutes a new case of blindness

Liebl A,et al..Exp Clin Endocrinol Diabetes 2002,110(1):10-6
FREQUENZA DELLE COMPLICANZE CRONICHE
          NELLA POPOLAZIONE DIABETICA ITALIANA

Cardiopatia ischemica(1° causa mortis)             45%
Disfunzione erettile                               35,8%
Retinopatia                                        23-35%
Polineuropatia periferica                          28,5%
DE                                                 35-50%
Nefropatia                                         22-23%
Vasculopatia periferica                            8-16%
Cerebrovasculopatie                                9,3%
Ulcere diabetiche                                  2%

                    Fonte: Gruppo di studio sul rischio cardiovascolare nel diabete, 2001
Cardiodiabetes
        Metabolic
        Syndrome

          IR

ASCVD               AGT,T2DM
Prevalenza di complicanze cardiovascolari
                                   nella sindrome metabolica
                               (NHANES III, soggetti di età > 50 a.)

                    20,0%                                                       19,2%
                    18,0%
                    16,0%
Prevalenza di CHD

                                            13,9%
                    14,0%
                    12,0%
                    10,0%      8,7%
                     8,0%                                  7,5%

                     6,0%
                     4,0%
                     2,0%
                     0,0%
                              Normali     S. Metab.      Diabete            SM+ / DM+

                                                       Alexander CM, Diabetes 2003; 52: 1210-4
Potential mechanisms of atherogenesis
               in diabetes
• Abnormalities in apoprotein and lipoprotein particle distribution
• Glycosylation and advanced glycation af proteins (AGE) in
  plasma and arterial wall
• “Glycoxidation” and oxidation
• Procoagulant state
• Insulin-resistance and hyperinsulinemia
• Hormone-, growth-factor- and cytokine-enhanced smooth
  muscle cell proliferation and foam cell formation
Prevenzione del diabete tipo 2
TYPE 2 DIABETES -
  A preventable disease

Where is the evidence?
• ‘Obesity and physical activity are the most
  preventable risk factors for diabetes, and could
  potentially lead to more than 50% reduction in
  prevalence of the diabetes’
Criteria for Undertaking Community-
             based Interventions
• Common and serious disease
• Strong causal relationships between risk factor levels
  and disease risk
• Predominantly social factors which determine risk
  levels e.g. lifestyle behaviours
• Established benefit and safety of interventions
• Potential for community control exists
• Added value to “community” based rather than
  individual based approach
INTERVENTI EDUCATIVI

        Empowerment + Motivazione OS                  Abilità di coping
           controllo e dominio                            strategie di adattamento +
          della propria malattia                          psicotx cognitivo-comportamentale

                         MIGLIORAMENTO QUALITA’ DI VITA

                                                                        verifica

                                      AUTOGESTIONE

Diabetes Care, 18, 943-949, 1995                          Diab. Educ., 19, 210-214, 1993
Come and get it!
Exercise
Every Little Bit Helps
EVIDENZE DEGLI STUDI
EPIDEMIOLOGICI E DI INTERVENTO
Prevenzione secondaria del T2D
            Studio        No. di                   Trattamento                           Follow-up        Riduzione del RR
                        partecipanti                                                       (anni)

             DPS1           522            Stile di vita controllo (svc)                       3.2
                                           vs stile di vita intenso                                            58%
                            IGT
             DPP2          3234            placebo + svc                                       2.8             58%
                           IGT             vs metformina (1.6g/die)+svc
                                           vs stile di vita intenso

     Da Qing5               530             dieta vs esercizio fisico vs dieta                 6.0             41%
                            IGT             +esercizio vs controllo

STOP-NIDDM3               1429               placebo vs acarbose                               3.3             25%
                          IGT
      XENDOS4             3304              placebo + stile di vita                         Fino a 4           37%
                        IGT+norm            vs orlistat + stile di vita
1. Tuomilehto J et al. N Engl J Med 2001; 344: 1343-50       2. DPP N Engl J Med. 2002; 346: 393-403
3. Chiasson J-L et al. Lancet 2002; 359: 2072-77            4. SjÖstrÖm et al. 9th ICO, San Paolo 2002.
5. Xiao-ren T et al. Diabetes Care 1997; 20 537-544
Prevenzione del Diabete Tipo 2
Metformina vs Modificazioni dello Stile di Vita

                 Diabetes Prevention Program Research Group
                                    N Eng J Med 346:393, 2002
Studies to Treat Or
    Prevent Pediatric Type 2
           Diabetes
         (STOPP-T2D)
Funded by
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases
National Institutes of Health
Costi del diabete
Costi del Diabete
            € 5.422.797,44 (7 % del totale della SS)
                 Procapite: € 3.135,93 l’anno

                                                      Morte prematura
                                             17.3%

            Disabilità   37.8%                       28%     Ricovero

                                 6.7%         5.6%
                                                      Infermiere
                Ambulatorio
                                                      domiciliare

  Type 2 diabetes accounted for between 3% and 6% of total healthcare
  expenditure in eight European countries (CODE-2)=29bil€

US ’97 $ 98 billions 2002 132 ; pt/y 13.243 vs healthy/y 2.560 = 1\3 spesa sanità US
PR of China: 1.323.000.000 people
    40.000.000 with diabetes
 Health DM care costs in 2007: 20.5 bn US $ or
 14.2% of total health expenditure

 Productivity loss due to diabetes in 2007:
 20.5 Billion US $

 • Mortality:     8 bn

 • Morbidity:   0.5 bn

 • Disability: 12.0 bn
unite for diabetes
                             www.unitefordiabetes.org

    UN Resolution adopted in New York on December 20,2006

International Diabetes Federations (IDF)                OMS,WHO
Problemi?   Il mio personale ringrazia!
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